Finalmente se han identificado las células específicas que mueren en la enfermedad de Parkinson
Un grupo de investigadores del Instituto Broad perteneciente al Instituto Tecnológico de Massachusetts y Harvard hallaron a las verdaderas culpables de la enfermedad de Parkinson, aunque se reconoce ampliamente que la muerte de las neuronas dopaminérgicas son las responsables, ahora, en el estudio publicado recientemente en la revista Nature Neuroscience, se ha determinado que es un tipo específico de estas células neuronales el que se degenera.
La enfermedad de Parkinson es una patología neurodegenerativa que se caracteriza por la muerte gradual de neuronas dopaminérgicas en una zona del cerebro denominada sustancia negra pars compactada. Se ha descrito que al principio de la enfermedad se observa una pérdida del 30% de dichas células nerviosas y, tras su progresión, esta cifra aumenta hasta en un 60%.
La pérdida de las neuronas dopaminérgicas implica una disminución de los niveles de dopamina neuronales, ésta es uno de los neurotransmisores más importantes en el cerebro para la neuromodulación, el control motor, la motivación, la recompensa, la función cognitiva y la afectividad, por lo tanto, su decaimiento conduce a una actividad cerebral anormal con las manifestaciones clínicas características de la enfermedad.
En este sentido, la pérdida de las neuronas dopaminérgicas es un «sello patológico definitorio de la enfermedad de Parkinson», sin embargo, se ha observado que no todas las células de este tipo presentan la misma vulnerabilidad ante a la muerte e, incluso algunas, algunas se mantienen vivas durante las etapas más avanzadas de la enfermedad. Esto podría implicar que existe cierta predisposición degenerativa de algunos “subtipos” de estas células, lo cual permanecía como una conjetura hasta ahora se ha comprobado en el nuevo estudio aquí descrito.
Para abordarlo los investigadores estudiaron un total de 387,483 núcleos de células neuronales obtenidas de diez pacientes muertos por la enfermedad de Parkinson y ocho individuos sin ninguna alteración neurológica. Se realizó un perfil transcripcional en las neuronas para determinar su diferente expresión génica e identificar a subtipos de neuronas dopaminérgicas.
De esta manera, encontraron diez poblaciones de neuronas dopaminérgicas con un perfil transcripcional único y se estableció su localización específica dentro de la sustancia negra pars compacta. Con ello los investigadores identificaron algo muy interesante en los cerebros de las personas que murieron por enfermedad de Parkinson; un único subtipo de estas células, que se ubica a nivel ventral (parte inferior) de la sustancia negra pars compacta, presentó los niveles más altos de muerte en su población.
Con esto se demostró que este subtipo de células, identificadas por la expresión del gen AGTR1, tiene una gran susceptibilidad a la neurodegeneración en la enfermedad de Parkinson (EP), lo cual se corroboró al encontrar que dichas neuronas presentaban la mayor expresión de genes asociados a tal patología, esto nos sugiere, como describen los autores del reporte que «el riesgo genético de la EP actúa preferentemente en las neuronas más vulnerables para influir en su supervivencia»
Finalmente, este nuevo descubrimiento es trascendental para la patogénesis del Parkinson y se espera que el esclarecimiento de esta susceptibilidad específica en este tipo de neuronas dopaminérgicas permita encontrar en ellas una nueva mirada para el desarrollo terapéutico en investigaciones futuras.
El reporte completo y detallado lo puedes consultar en: Nature Neuroscience